Linaclotide یک پپتید حلقوی است که از 14 اسید آمینه تشکیل شده است که سه مورد از آنها سیستئین هستند که پیوندهای دی سولفیدی را تشکیل می دهند.Linaclotide از نظر ساختاری به پپتیدهای درون زا گوانیلین و اوروگوانیلین مرتبط است که لیگاندهای طبیعی گیرنده گوانیلات سیکلاز C (GC-C) هستند.گیرنده GC-C در سطح مجرای سلول های اپیتلیال روده بیان می شود، جایی که ترشح مایع و حرکت روده را تنظیم می کند.Linaclotide با میل ترکیبی و اختصاصی بالا به گیرنده GC-C متصل می شود و با افزایش سطوح درون سلولی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) آن را فعال می کند.cGMP پیام رسان دومی است که واکنش های سلولی مختلف، مانند ترشح کلرید و بی کربنات، آرامش عضلات صاف و مدولاسیون درد را واسطه می کند.Linaclotide به صورت موضعی در دستگاه گوارش عمل می کند و به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند و بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر نمی گذارد.Linaclotide همچنین یک متابولیت فعال به نام MM-419447 تولید می کند که دارای خواص دارویی مشابه با Linaclotide است.هم لیناکلوتید و هم متابولیت آن به تجزیه پروتئولیتیک توسط آنزیم های روده مقاوم هستند و عمدتاً بدون تغییر در مدفوع دفع می شوند (MacDonald et al., Drugs, 2017).
با فعال کردن گیرنده GC-C، لیناکلوتید باعث افزایش ترشح مایع در مجرای روده می شود که مدفوع را نرم می کند و حرکات روده را تسهیل می کند.Linaclotide همچنین حساسیت و التهاب احشایی را که با سندرم روده تحریک پذیر (IBS) و سایر اختلالات گوارشی مرتبط است، کاهش می دهد.Linaclotide فعالیت سیستم عصبی روده و گیرنده های درد کولون را تعدیل می کند، که نورون های حسی هستند که سیگنال های درد را از روده به مغز منتقل می کنند.لیناکلوتید بیان ژن های مرتبط با درد مانند ماده P و پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) را کاهش می دهد و بیان گیرنده های مواد افیونی را که واسطه بی دردی هستند، افزایش می دهد.لیناکلوتید همچنین آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی مانند اینترلوکین-1 بتا (IL-1β) و فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) را کاهش می دهد و آزادسازی سایتوکین های ضد التهابی مانند اینترلوکین-10 (IL) را افزایش می دهد. -10) و فاکتور رشد تبدیل کننده بتا (TGF-β).این اثرات لیناکلوتید باعث بهبود علائم یبوست و درد شکم در بیماران مبتلا به IBS یا یبوست مزمن می شود (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide در چندین آزمایش بالینی که شامل بیماران مبتلا به CC یا IBS-C بود، موثر و به خوبی تحمل شده است.در این کارآزمایی‌ها، لیناکلوتید عادات روده‌ای مانند دفعات مدفوع، قوام و کامل بودن را بهبود بخشید.کاهش درد و ناراحتی شکم؛و افزایش کیفیت زندگی و رضایت بیمار.Linaclotide همچنین پروفایل ایمنی مطلوبی را نشان داد که اسهال شایع ترین عارضه جانبی است.بروز اسهال وابسته به دوز بود و معمولاً شدت آن خفیف تا متوسط بود.سایر عوارض جانبی عموماً مشابه دارونما یا با فرکانس پایین بودند.هیچ عارضه جانبی جدی یا مرگی به درمان با لیناکلوتید نسبت داده نشد (رائو و همکاران، گاستروانترولوژی و کبد بالینی، 2015).
Linaclotide یک داروی جدید و موثر برای بیماران مبتلا به CC و IBS-C است که به درمان‌های معمولی پاسخ خوبی نداده‌اند.این دارو با تقلید از عملکرد پپتیدهای درون زا که عملکرد و حس روده را تنظیم می کنند، عمل می کند.Linaclotide می تواند عادات روده را بهبود بخشد، درد شکم را کاهش دهد و کیفیت زندگی را برای این بیماران افزایش دهد.
شکل 1. درد شکمی/ناراحتی شکمی و درجه تسکین IBS پاسخ دهندگان هفتگی در طی 12 هفته.، تسکین دهنده؛لیناکلوتید 290 میکروگرم.
(یانگ، ی.، نیش، جی.، گوئو، ایکس.، دای، ن.، شن، ایکس.، یانگ، ی.، سان، جی.، باندری، BR، ریسنر، دی اس، کرونین، جی، کوری، MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide در سندرم روده تحریک پذیر با یبوست: یک کارآزمایی تصادفی فاز 3 در چین و سایر مناطق. مجله گوارش و کبدشناسی، 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
ما یک تولید کننده پلی پپتید در چین هستیم، با چندین سال تجربه بالغ در تولید پلی پپتید.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. یک تولید کننده مواد خام پلی پپتیدی حرفه ای است که می تواند ده ها هزار ماده خام پلی پپتیدی را فراهم کند و همچنین می تواند بر اساس نیازها سفارشی شود.کیفیت محصولات پلی پپتیدی عالی است و خلوص آن می تواند به 98٪ برسد که توسط کاربران در سراسر جهان شناخته شده است. از مشاوره با ما خوش آمدید.
