سماگلوتاید احتمالا موثرترین آگونیست GLP-1 است.
در حال حاضر، داروهای اصلی کاهش وزن موجود در بازار عبارتند از اورلیستات از Roche، لیراگلوتاید از Novo Nordisk و semaglutide.
Wegovy، آنالوگ GLP-1 Novo Nordisk، در سال 2017 توسط FDA برای درمان دیابت نوع 2 تایید شد.در ژوئن 2021، FDA نشانه لاغری Wegovy را تایید کرد.
در سال 2022، اولین سال تجاری سازی کامل پس از لیست Wegovy، Wegovy 877 میلیون دلار در نشانه های کاهش وزن به دست آورد.
با لیست سماگلوتید، تجویز زیر جلدی یک بار در هفته، انطباق بیماران را تا حد زیادی بهبود بخشیده است و اثر کاهش وزن آشکار است.اثر کاهش وزن در 68 هفته 12.5٪ بیشتر از دارونما است (14.9٪ در مقابل 2.4٪)، و برای مدتی به یک محصول ستاره در بازار کاهش وزن تبدیل شده است.
در سه ماهه اول سال 2023، Wegovy به درآمد 670 میلیون دلاری دست یافت که نسبت به مدت مشابه سال قبل 225 درصد رشد داشت.
تایید نشانه کاهش وزن سماگلوتید عمدتا بر اساس یک مطالعه فاز III به نام STEP است.مطالعه STEP عمدتاً اثر درمانی تزریق زیر جلدی سماگلوتاید 2.4 میلی گرم یک بار در هفته را در مقایسه با دارونما بر روی بیماران چاق ارزیابی می کند.
مطالعه STEP شامل تعدادی کارآزمایی بود که در آن حدود 4500 بیمار بالغ دارای اضافه وزن یا چاق انتخاب شدند، از جمله:
مطالعه مرحله 1 (مداخله سبک زندگی کمکی) ایمنی و اثربخشی 68 هفته ای تزریق زیر جلدی سماگلوتاید 2.4 میلی گرم یک بار در هفته را با دارونما در 1961 بزرگسالان چاق یا دارای اضافه وزن مقایسه کرد.
نتایج نشان داد که میانگین تغییر وزن بدن در گروه سماگلوتید 14.9 درصد و در گروه PBO 2.4 درصد بود.در مقایسه با PBO، عوارض گوارشی سماگلوتاید شایع‌تر است، اما بیشتر آنها گذرا هستند و می‌توانند بدون توقف دائمی رژیم درمانی یا وادار کردن بیماران به کناره‌گیری از مطالعه فروکش کنند.تحقیقات STEP1 نشان می دهد که سماگلوتاید اثر کاهش وزن خوبی بر بیماران چاق دارد.
مطالعه مرحله 2 (بیماران چاق مبتلا به دیابت نوع 2) ایمنی و اثربخشی تزریق زیر جلدی سماگلوتاید 2.4 میلی گرم یک بار در هفته را با دارونما و سماگلوتاید 1.0 میلی گرم در 1210 بزرگسال چاق یا دارای اضافه وزن به مدت 68 هفته مقایسه کرد.
نتایج نشان داد که میانگین تخمین وزن بدن در سه گروه درمانی به طور قابل توجهی تغییر کرد، با استفاده از 2.4 میلی‌گرم سماگلوتاید - 9.6 درصد، هنگام استفاده از 1.0 میلی‌گرم سماگلوتاید - 7 درصد و هنگام استفاده از PBO - 3.4 درصد.تحقیقات STEP2 نشان می دهد که سماگلوتید همچنین اثر کاهش وزن خوبی را برای بیماران چاق مبتلا به دیابت نوع 2 نشان می دهد.
مطالعه مرحله 3 (رفتار درمانی فشرده کمکی) تفاوت 68 هفته ای در ایمنی و اثربخشی بین تزریق زیر جلدی سماگلوتاید 2.4 میلی گرم یک بار در هفته و دارونما همراه با رفتار درمانی فشرده را در 611 بزرگسال چاق یا دارای اضافه وزن مقایسه کرد.
در 8 هفته اول مطالعه، همه افراد در طول برنامه 68 هفته ای رژیم غذایی جایگزین رژیم کم کالری و رفتار درمانی فشرده دریافت کردند.همچنین شرکت کنندگان باید هر هفته 100 دقیقه فعالیت بدنی انجام دهند که هر چهار هفته یکبار 25 دقیقه و حداکثر 200 دقیقه در هفته افزایش می یابد.
نتایج نشان داد که وزن بدن بیماران تحت درمان با سماگلوتاید و رفتار درمانی فشرده 16 درصد در مقایسه با پایه کاهش یافت، در حالی که وزن بدن گروه دارونما 5.7 درصد کاهش یافت.از داده های STEP3 می توان تأثیر ورزش و رژیم غذایی را بر کاهش وزن مشاهده کرد، اما جالب اینجاست که به نظر می رسد تقویت سبک زندگی تأثیر کمی بر تقویت اثر دارویی سماگلوتاید دارد.
(مقایسه میزان کاهش وزن بین گروه سماگلوتاید و گروه دولاگلوتاید)
این دارو می تواند متابولیسم گلوکز را با تحریک سلول های β پانکراس برای ترشح انسولین افزایش دهد.و سلول های آلفای پانکراس را از ترشح گلوکاگون مهار می کند و در نتیجه قند خون ناشتا و بعد از غذا را کاهش می دهد.
(مقایسه وزن بدن بین گروه درمانی سماگلوتاید و دارونما)
در مقایسه با دارونما، سماگلوتاید می تواند خطر نقاط پایانی ترکیبی اصلی (اولین مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس غیر کشنده میوکارد، سکته مغزی غیر کشنده) را تا 26 درصد کاهش دهد.پس از 2 سال درمان، سماگلوتاید می تواند به طور قابل توجهی خطر سکته مغزی غیر کشنده را تا 39 درصد، انفارکتوس غیر کشنده میوکارد را تا 26 درصد و مرگ قلبی عروقی را تا 2 درصد کاهش دهد.علاوه بر این، می تواند با کاهش اشتها و کاهش سرعت هضم معده، مصرف غذا را نیز کاهش دهد و در نهایت چربی بدن را کاهش دهد که منجر به کاهش وزن می شود.
در این مطالعه، مشخص شد که فنترمین-توپیرامات و آگونیست گیرنده GLP-1 بهترین داروهای کاهش وزن در میان بزرگسالان دارای اضافه وزن و چاق هستند.
